法規(guī)政策：
2020年10月CDE發(fā)布了注射劑包裝密封性研究技術指南（試行），指南中提到：包裝系統(tǒng)密封性研究開始于產(chǎn)品的開發(fā)階段，并持續(xù)貫穿整個產(chǎn)品生命周期。產(chǎn)品工藝的開發(fā)，注意對與密封性相關的關鍵工藝步驟和關鍵工藝參數(shù)進行研究和控制。USP1207.3章節(jié)重點闡述了關于包裝封口質量測試技術；由此可見，包裝封口質量測試的重要性。
注射劑包裝密封性測試方法介紹：
密封性檢查方法分為確定性方法和概率性方法兩大類。下表列舉了常用的密封性檢查方法供參考：
類別 | 檢測方法 | 一般適用范圍 | 文獻報道檢測限級別a | 定量/定性 |
概率性方法 | 微生物挑戰(zhàn)法（浸入或氣溶膠法） | 包裝必須能夠承受浸沒條件，可能需要工具限制軟包膨脹或移動，且可用于培養(yǎng)基灌裝；常用于包裝密封性驗證。 | 4級 | 定性 |
色水法 | 必須能承受浸沒，可能需要工具限制軟包膨脹或移動。主要適用于液體制劑。 | 4級 | 定性或定量 | |
氣泡釋放法 | 具有頂空氣，必須能夠承受浸沒，體積較小，小于幾升的包裝 | 4級 | 定性 | |
確定性方法 | 高壓放電法 | 產(chǎn)品具有一定導電性，而包裝組件相對不導電，且產(chǎn)品不易燃 | 3級 | 定量 |
激光頂空 分析法 | 透明包裝：需要低氧或低二氧化碳頂空含量的產(chǎn)品；需要低水汽含量的產(chǎn)品；內部包裝壓力低的產(chǎn)品 | 1級 | 定量 | |
質量提取法 | 具有頂空氣或充有液體的包裝 | 3級 | 定量 | |
壓力衰減法 | 具有頂空氣包裝 | 3級 | 定量 | |
真空衰減法 | 具有頂空氣或充有液體的包裝 | 3級 | 定量 |
氣體泄漏率與泄漏孔徑尺寸關系：
文獻報道檢測限級別 | 氣體泄漏率（std·cm3/s） | 泄漏孔徑尺寸（μm） |
1級 | <1.4 × 10-6 | < 0.1 |
2級 | 1.4 × 10-6 ~ 1.4 × 10-4 | 0.1 ~ 1.0 |
3級 | >1.4 × 10-4 ~ 3.6 × 10-3 | > 1.0 ~ 5.0 |
4級 | >3.6 × 10-3 ~ 1.4 × 10-2 | > 5.0 ~ 10.0 |
5級 | >1.4 × 10-2 ~ 0.36 | > 10.0 ~ 50.0 |
6級 | > 0.36 | > 50.0 |
真空衰減法被美國藥典引用，可以共同解決各種注射劑，包括粉針、凍干、常規(guī)水針和非常規(guī)水針的泄漏檢測，以應對嚴格法規(guī)帶來的挑戰(zhàn)。
真空衰減法密封性檢測儀器設備介紹：
真空衰減法密封性檢測儀
微泄漏密封測試儀LEAK-M檢測儀器參照標準ASTM F2338-09和USP 40-1207法規(guī)要求。采用真空衰減法原理專業(yè)適用于檢測水針/凍干西林瓶、空注射器預灌封注射器、液體填充包裝、其他軟包裝或硬包裝的完整密封性。廣泛應用于制藥、醫(yī)療器械、日化、汽車、電子元器件、文具 等行業(yè)的包裝袋、瓶、管、罐、盒等的密封試驗。 亦可進行經(jīng)跌落、耐壓試驗后的試樣的密封性能測 試。同樣適用于泡罩包裝、半硬或硬包裝如玻璃藥 瓶的最小泄漏點和針孔的檢測。
